HEM1 deficiency disrupts mTORC2 and F-actin control in inherited immunodysregulatory disease
免疫不全は、自己免疫、リンパ球増殖、またはアトピーなどの多動性免疫障害としばしば一致しますが、この一致は分子レベルではほとんど理解されていません。私たちは、アトピー、リンパ増殖、および造血特異的HEM1タンパク質をコードするNCKAP1Lの突然変異をもち、サイトカイン過剰産生と関連した免疫不全の4つの家族からの5人の患者について説明します。これらの変異は、HEM1タンパク質とWAVE調節複合体（WRC）の損失を引き起こすか、WRCレギュレーターArf1への結合を妨害し、それによってアクチンの重合、シナプス形成、および免疫細胞の遊走を損ないます。 WRCの損失によって引き起こされた皮質アクチンネットワークの減少により、制御されていないサイトカインの放出と免疫過敏症が引き起こされました。 HEM1の喪失はまた、ラパマイシン複合体2（mTORC2）に依存するAKTリン酸化、T細胞増殖、および選択されたエフェクター機能の機械的標的を遮断し、免疫不全を引き起こしました。したがって、進化的に保存されたHEM1タンパク質は、フィラメント状アクチン（F-アクチン）とmTORC2シグナル伝達を同時に調節して、免疫応答の平衡状態を達成します。

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2020/07/09