Structural basis for translational shutdown and immune evasion by the Nsp1 protein of SARS-CoV-2
SARS-CoV-2は、現在のCOVID-19パンデミックの原因物質です。 SARS-CoVの主要な病原性因子は、リボソーム結合による宿主遺伝子発現を抑制する非構造タンパク質1（Nsp1）です。ここでは、SARS-CoV-2のNsp1が40Sリボソームサブユニットに結合し、in vitroおよび細胞内でmRNAの翻訳が停止することを示します。インビトロ再構成されたNsp1-40SおよびさまざまなネイティブNsp1-40Sおよび-80S複合体の低温電子顕微鏡（クライオEM）による構造解析により、Nsp1 C末端がmRNAエントリートンネルに結合し、それを妨害することが明らかになりました。これにより、Nsp1は効果的にRIG-I依存の自然免疫応答をブロックします。したがって、Nsp1の抑制メカニズムの構造的特性は、SARS-CoV-2に対する構造ベースのドラッグデザインに役立つ可能性があります。

science.sciencemag.org/cgi/content/short/science.abc8665v1

2020/07/17