Cell identity and nucleo-mitochondrial genetic context modulate OXPHOS performance and determine somatic heteroplasmy dynamics
ヘテロプラスミー、同じ細胞質内のミトコンドリアDNA(mtDNA)の複数の変異体は、突然変異によって自然に生成される可能性がありますが、卵母細胞の発生中に遺伝的mtDNAボトルネックによってなくなります。遺伝子組み換えでつくられた非病理学的mtDNA変異体を持つヘテロプラスミックマウスは、非ランダムな組織特異的mtDNA分離パターンを明らかにし、分離を示さない組織はほとんどありません。この動的な複雑なパターンの原動力は何十年にもわたって説明されていないままであり、この基本的な生物学的問題の理解に挑戦し、遺伝性疾患の臨床計画を妨げています。ここでは、非ランダムmtDNA分離がオルガネラ選択に基づく細胞内プロセスであることを示します。この細胞のタイプ固有の決定は、酸化的リン酸化(OXPHOS)システムと細胞の代謝要件に対するmtDNAハプロタイプの影響から共同で発生し、核の状況と環境の影響に強く敏感です。

advances.sciencemag.org/cgi/content/short/6/31/eaba5345

ow.ly/o01X50AG1jR

2020/07/29
Science673