A nucleotidyltransferase toxin inhibits growth of Mycobacterium tuberculosis through inactivation of tRNA acceptor stems
毒素-抗毒素系は、広範囲にわたるストレス応答要素であり、その機能の多くは依然として不明のままです。ここでは、人間の病原体結核菌によってエンコードされた4つのDUF1814家族ヌクレオチジルトランスフェラーゼ様毒素（MenT14）を特徴付けます。毒素MenT3は、その同族の抗毒素であるMenA3によって拮抗されない場合、結核菌の増殖を阻害しました。毒素MenT3とMenT4の構造をそれぞれ1.6Åと1.2Åの解像度に解決し、MenT3の生化学的活性とターゲットを特定しました。 MenT3はin vitroタンパク質発現をブロックし、in vivoでのtRNA充電を妨げました。 MenT3は、ピリミジン（CまたはU）を非荷電tRNAの3'-CCAアクセプターステムに追加し、in vitroで強い基質特異性を示し、優先的に45の結核菌tRNAの中からtRNASerをターゲティングしました。私たちの研究は、細菌毒素によって使用される酵素活性の範囲を拡大し、タンパク質合成をブロックし、結核および他の感染症を治療する可能性のある新しい方法を明らかにする、これまで未知のメカニズムを特定します。

advances.sciencemag.org/cgi/content/short/6/31/eabb6651

ow.ly/o01X50AG1jR

2020/07/29
Science684