Meiotic chromosome synapsis depends on multivalent SYCE1 SIX6OS1 interactions that are disrupted in cases of human infertility
減数分裂還元分裂は、相同染色体シナプスを仲介し、クロスオーバー形成を促進する超分子タンパク質アセンブリーであるシナプトネマル複合体（SC）に依存しています。哺乳類のSCには、SYCE1を含む8つの構造コンポーネントがあります。 SYCE1がSCコンポーネントSIX6OS1と多価相互作用を受けることを明らかにするために、マウスの遺伝学、細胞、および生化学的研究を組み合わせます。 SIX6OS1のN末端はSYCE1のコアの二量体構造に結合して破壊し、1：1の複合体を形成しますが、それらの下流のシーケンスは別個の2番目のインターフェースを提供します。これらのインターフェイスは、それぞれ非閉塞性無精子症と早期卵巣不全（POF）に関連するSYCE1変異によって個別に破壊されます。 SYCE1のPOF変異とSIX6OS1のN末端内のターゲットを絞った削除を宿すマウスは、染色体シナプスの失敗で不妊です。我々は両方のSYCE1-SIX6OS1バインディングインターフェイスがSCアセンブリに不可欠であると結論付け、SYCE1の報告された臨床変異がどのようにして人間の不妊症を引き起こすかを説明します。

advances.sciencemag.org/cgi/content/short/6/36/eabb1660

ow.ly/o01X50AG1jR

2020/09/02
Science1346