Globally deimmunized lysostaphin evades human immune surveillance and enables highly efficacious repeat dosing
メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）やその他の薬剤耐性病原体を治療するための新しい治療法の重要な必要性があり、ライシンは革新的な抗生物質の開発の先駆けです。残念ながら、ライシン自身の微生物起源は、有効性を損ない、患者の安全を脅かす有害な抗薬物抗体（ADA）を誘発する可能性があります。強化された抗MRSAライシンを作成するために、リゾスタフィンの新規バリアントがT細胞エピトープの削除によって設計されました。この「脱免疫化された」リソスタフィンは、ヒトT細胞の活性化を抑制し、ヒトHLAトランスジェニックマウスにおけるADA応答を軽減し、6週間の縦感染研究中に安全で効果的な反復投与を可能にしました。さらに、脱免疫化されたリソスタフィンは、確立された抗野生型免疫を回避し、それにより、野生型酵素に対して免疫を経験した動物に重要な抗MRSA保護を提供しました。最後に、酵素はダプトマイシンと相乗作用して、MRSA心内膜炎の厳格なモデルをクリアしました。 T細胞主導の抗薬物免疫を軽減することにより、脱免疫化リゾスタフィンは、安全な反復投与で難治性MRSA感染症を治療できる可能性があります。
advances.sciencemag.org/cgi/content/short/6/36/eabb9011
2020/09/02
Science1351
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