A Shh/Gli driven three node timer motif controls temporal identity and fate of neural stem cells
時間は、一時的な神経発生中に神経幹細胞によって測定される方法は未解決のままです。実験と計算モデリングを組み合わせることにより、脳幹の運動ニューロン（MN）とセロトニン作動性ニューロンの順次生成の基礎となるShh / Gli駆動の3ノードタイマーを定義します。タイマーは、Gli転写のダウンレギュレーションを通じて確立されたGliアクチベーターおよびGliリプレッサー活性の一時的な低下に基づいています。回路はインコヒーレントフィードフォワードループに適合し、Gliタンパク質はPhox2bの発現を促進するだけでなく、MN-fateも促進するだけでなく、Phox2bを抑制することにより運命スイッチをトリガーする自己促進トランスフォーミング成長因子β（Tgfβ）ノードの遅延活性化を説明。 Tgfβの拡散によるヒステリシスと空間平均は、ノイズを打ち消し、母集団レベルでの時間的精度を高め、時間的パターン化における外因性スイッチ信号の本質的にプログラムされた活性化の機能的根拠を提供します。私たちの研究は、ニューロンの順次指定中に時間を確実にエンコードする方法を定義しています。
advances.sciencemag.org/cgi/content/short/6/38/eaba8196
2020/09/16
Science1692
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