Annexin A1 dependent tethering promotes extracellular vesicle aggregation revealed with single extracellular vesicle analysis
原形質膜由来の微小胞とエンドソーム由来のエキソソームを含む細胞外小胞（EV）は、未知のメカニズムで凝集し、心血管疾患を促進する微小石灰化を形成します。ここでは、アネキシンA1（ANXA1）依存テザリングがEVの凝集と微小石灰化を誘導することを示唆することにより、疾患における細胞非依存性のEVメカニズムを評価するためのフレームワークを示します。私たちは、シングルEVマイクロアレイ、マイクロベシクルをエキソソームから区別する方法、およびシングルEVレベルでの不均一性を評価する方法を提示します。シングルEVマイクロアレイとプロテオミクスにより、主に微小胞の凝集と石灰化によるANXA1の増加が明らかになりました。 ANXA1小胞の凝集は、カルシウムキレート化、pHの変更、またはANXA1中和抗体によって抑制されました。 ANXA1ノックダウンは、人間の心血管細胞と無細胞3次元コラーゲンヒドロゲルにおけるEVの凝集と微小石灰化の形成を減衰させました。私たちの調査結果は、微小石灰化がプラークの脆弱な領域で形成されやすく、重要な心血管病変を調節する傾向があり、自己免疫疾患や神経変性疾患や癌を含む他のEV関連疾患に及ぶ可能性がある理由を説明しています。
advances.sciencemag.org/cgi/content/short/6/38/eabb1244
2020/09/16
Science1695
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