Therapeutics potentiating microglial p21 Nrf2 axis can rescue neurodegeneration caused by neuroinflammation
神経変性疾患は進行性のニューロン喪失によって引き起こされ、完全な治療法はまだありません。神経炎症は、神経変性疾患に共通する特徴であり、神経変性の進行に関係しています。ミクログリアの調節不全の活性化は神経炎症を引き起こし、治療戦略の治療標的として強調されています。ここでは、新規治療候補ALGERNON2（ニューロン2の生成の変更）を識別し、ALGERNON2が炎症性サイトカインの産生を抑制し、1-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン（MPTP）の神経変性を救済したことを示します誘発されたパーキンソン病モデル。 ALGERNON2はサイクリンD1 / p21複合体を安定化し、抗酸化および抗炎症反応に寄与する核因子赤芽球2関連因子2（Nrf2）のアップレギュレーションを引き起こします。特に、ALGERNON2は、人工多能性幹細胞由来のドーパミン作動性ニューロンのマウス脳への移植など、他の神経炎症状態におけるニューロンの生存を強化しました。結論として、p21-Nrf2経路のミクログリア増強がニューロンの生存に貢献し、神経炎症によって引き起こされる神経変性の新しい治療の可能性を提供できることを示します。

advances.sciencemag.org/cgi/content/short/6/46/eabc1428

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2020/11/13
Science2458