HSF1 physically neutralizes amyloid oligomers to empower overgrowth and bestow neuroprotection
癌、特にアミロイド形成におけるプロテオミクスの不安定性の役割は、あいまいなままです。熱ショック因子1（HSF1）は、プロテオミクスの不安定性を抑制し、生存率を高めるために、プロテオミクスストレス応答を転写的に支配します。逆説的に、HSF1は発癌を促進します。ここでは、AKTがSer230リン酸化を介してHSF1を活性化することを報告します。インビボでは、HSF1は巨脳症と肝腫大を可能にします。これらは多動性ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ/ AKTシグナル伝達によって駆動されます。 Hsf1欠損症はアミロイド形成を悪化させ、アポトーシスを誘発し、それによって組織の異常増殖に対抗します。予期せぬことに、HSF1は可溶性アミロイドオリゴマー（AO）を物理的に中和します。 HSF1は、アミロイド形成を妨げるだけでなく、AOによる直接的な攻撃からHSP60を保護し、HSP60の不安定化、ミトコンドリアプロテオームの崩壊、そして最終的にはマイトファジーとアポトーシスを回避します。まったく同じメカニズムがアルツハイマー病でも起こります。これらの発見は、アミロイド形成が、制御されていない成長を抑制し、組織の恒常性を保護し、その新たな腫瘍抑制機能と一致するチェックポイントメカニズムである可能性があることを示唆している。 HSF1は、抗アミロイド因子として作用することにより、異常増殖症候群と癌を促進しますが、神経変性疾患を抑制する可能性があります。
advances.sciencemag.org/cgi/content/short/6/46/eabc6871
2020/11/11
Science2560
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