A 3D culture platform enables development of zinc binding prodrugs for targeted proliferation of {beta} cells
β細胞喪失の治療における進歩には、それぞれ、1型および2型糖尿病における膵島置換療法または細胞増殖率の増加が含まれます。 β細胞中の高濃度の亜鉛イオンを標的とする複数の増殖誘導プロドラッグの開発を提案します。残念ながら、典型的な2次元（2D）細胞培養は、in vivo条件を模倣せず、亜鉛含有量が著しく低下しますが、3D培養システムは手間と費用がかかります。そのため、Disque Platform（DP）を開発しました。これは、幹細胞由来のβ細胞が2D96ウェルプレート内の薄い3Dディスクに再凝集する忠実度の高い培養システムです。標準の2Dおよび3D培養に対してDPを検証し、亜鉛キレート化時にカーゴを放出する亜鉛活性化プロドラッグに問い合わせました。これは、β細胞で優先的に行われます。 2Dおよび3D培養システムの利点を橋渡しする信頼性の高いスクリーニングプラットフォームを開発することにより、ハルミンと比較してβ細胞増殖の2.4倍の増加を示す効果的なヒットを特定しました。
advances.sciencemag.org/cgi/content/short/6/47/eabc3207
2020/11/18
Science2686
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