A human tissue screen identifies a regulator of ER secretion as a brain size determinant
機能喪失（LOF）画面は、生物学的プロセスの調節因子を特定するための強力なアプローチを提供します。実験動物で開拓されたヒト遺伝子のLOFスクリーニングは、現在2次元の細胞培養に限定されており、組織の状況を必要とする遺伝子機能のテストを妨げています。ここでは、異種組織（CRISPR-LICHT）の細胞解像度でのCRISPRlineageトレースを紹介します。これにより、ヒト脳オルガノイド組織での並行LOF研究が可能になります。 CRISPR-LICHTを使用して173の小頭症候補遺伝子をテストし、25が既知および特徴のない小頭症関連経路に関与していることを明らかにしました。小胞体（ER）機能と組織の完全性に重要な細胞外マトリックスタンパク質分泌を調節するIER3IP1の特性を明らかにしました。この調節不全は、小頭症を引き起こします。私たちの人間の組織スクリーニング技術は、脳のサイズ制御に関与する小頭症の遺伝子とメカニズムを特定します。

science.sciencemag.org/cgi/content/short/370/6519/935

ow.ly/o01X50AG1jR

2020/11/19
Science2670