Targeted knockdown of Kv1.3 channels in T lymphocytes corrects the disease manifestations associated with systemic lupus erythematosus
ループス腎炎（LN）は、かなりの罹患率/死亡率と利用可能な治療法の限られた有効性を伴う自己免疫疾患です。メモリーT（Tm）リンパ球は、LN腎臓に浸潤し、臓器の損傷に寄与します。 LN、糖尿病性腎症、および健康なドナー腎生検の分析により、LNにおいて高電位依存性Kv1.3カリウムチャネル（主要なT細胞機能調節因子）を発現する活性CD8 + Tm細胞の高い浸潤が明らかになりました。 Tm細胞（Kv1.3-NPs）のKv1.3を選択的にダウンレギュレートするナノ粒子は、in vitroでLN患者のTm細胞のCD40Lとインターフェロン-（IFN）を減少させました。 Kv1.3-NPは、LN患者の末梢血単核細胞（PBMC）を免疫不全マウスに移植して得られたヒト化LNマウスでテストされました。 LNマウスは、この疾患の特徴を示しました。IFNおよびCD3 + CD8 + T細胞の腎浸潤が増加し、健康なドナーPBMC移植マウスと比較して生存率が低下しました。生着前の患者PBMCのKv1.3-NP治療は、CD40L / IFNを減少させ、LNマウスの生存を延長しました。これらのデータは、LNでKv1.3をターゲットにすることの潜在的な利点を示しています。
advances.sciencemag.org/cgi/content/short/6/47/eabd1471
2020/11/18
Science2698
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