DNA methyltransferase 3B deficiency unveils a new pathological mechanism of pulmonary hypertension
DNAメチル化は、肺高血圧症（PH）の血管病変において重要な役割を果たします。ただし、根本的なメカニズムは未定です。ここでは、グローバルDNAメチル化がモノクロタリン投与または低圧低酸素曝露後にPHラットモデルの肺で上昇したことを示しています。 DNAメチルトランスフェラーゼ3B（DNMT3B）がPH患者とげっ歯類モデルの両方でアップレギュレートされていることを示しました。さらに、Dnmt3b /ラットはより重度の肺血管リモデリングを示した。一貫して、DNMT3Bの阻害は、血小板由来成長因子BB（PDGF-BB）に応答して、肺動脈平滑筋細胞（PASMC）の増殖/移動を促進しました。対照的に、PASMCでDNMT3Bを過剰発現させると、PDGF-BBによって誘発される増殖/遊走が減弱し、マウスの低酸素症を介したPHと右心室肥大が改善されました。また、DNMT3Bが炎症経路を転写調節することも示しました。私たちの結果は、DNMT3BがPHの病因におけるこれまで定義されていなかったメディエーターであり、エピジェネティックな調節と血管のリモデリングを結びつけ、PHに取り組むための治療標的となることを明らかにしています。
advances.sciencemag.org/cgi/content/short/6/50/eaba2470
2020/12/09
Science3057
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