Network based screen in iPSC derived cells reveals therapeutic candidate for heart valve disease
人間の病気で調節不全になっている遺伝子調節ネットワークをマッピングすることで、コア病のメカニズムを治療するネットワーク修正療法の設計が可能になります。しかし、小分子は伝統的に、せいぜい1つから複数の出力への影響についてスクリーニングされ、発見にバイアスをかけ、真の疾患修飾薬候補の可能性を制限します。ここでは、大動脈弁が関与する心臓病の一般的な形態のヒト人工多能性幹細胞（iPSC）疾患モデルで調節不全の遺伝子ネットワークを広く修正する小分子を特定するための機械学習アプローチを開発しました。最も効果的な治療候補であるXCT790による遺伝子ネットワーク補正は、患者由来の原発性大動脈弁細胞に一般化され、マウスモデルでinvivoで大動脈弁疾患を予防および治療するのに十分でした。人間のiPSC技術、ネットワーク分析、機械学習によって実現可能になったこの戦略は、創薬の効果的な道を示すかもしれません。
science.sciencemag.org/cgi/content/short/science.abd0724v1
2020/12/10
Science2987
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