Structural basis for antibody inhibition of flavivirus NS1 triggered endothelial dysfunction
医学的に重要なフラビウイルスは多様な病気の病状を引き起こし、集合的に主要な世界的な病気の負担に責任があります。病因に寄与する要因は、分泌されたフラビウイルス非構造タンパク質1（NS1）です。致死的なフラビウイルスチャレンジに対するNS1特異的抗体による保護が実証されているにもかかわらず、構造的および機構的根拠は不明なままです。ここでは、2.89〜3.96オングストロームの解像度で、フラビウイルス交差反応性のNS1特異的モノクローナル抗体2B7と複合体を形成した完全長デングウイルスNS1の3つの結晶構造を示します。これらの構造は、NS1の2つのドメインが同時に拮抗される保護メカニズムを明らかにします。 NS1ウィングドメインは細胞結合を仲介しますが、βラダーは下流のイベントをトリガーします。これらは両方ともデング熱、ジカ熱、およびウエストナイルウイルスNS1を介した内皮機能障害に必要です。これらの観察結果は、NS1誘発性の病状に対する2B7保護のメカニズムの説明を提供し、複数のフラビウイルスによる感染を治療する1つの抗体の可能性を示しています。

science.sciencemag.org/cgi/content/short/371/6525/194

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2021/01/07
Science3396