Gene therapy for tuberous sclerosis complex type 2 in a mouse model by delivery of AAV9 encoding a condensed form of tuberin
腫瘍抑制遺伝子の喪失から、結節性硬化症複合体（TSC）の結果は、 – TSC 1又はTSC 2は、それぞれ、ハマルチンおよびチュベリンをコードします。これらのタンパク質は、mTORC1を介した細胞の成長と増殖を阻害する複合体を形成しました。いずれかのタンパク質が失われると、多くの重要な臓器に異常増殖病変が生じます。遺伝子治療は、TSC2のマウスモデルで、「凝縮した」形態のヒトツベリン（cTuberin）の相補体を運ぶアデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターを使用して評価されました。 cTuberinの機能は培養で検証されました。 TSC2のマウスモデルは、出生時のTsc2フロック対立遺伝子のAAV-Creリコンビナーゼ破壊によって生成され、TSCと一致する寿命の短縮（平均58日）と脳の病理をもたらしました。これらのマウスにAAV9-cTuberinを21日目に静脈内注射した場合、平均生存期間は462日に延長され、脳の病状が減少しました。これは、AAV9-cTuberinの単回静脈内注射で生命を脅かすTSC2病変を治療する可能性を示しています。
advances.sciencemag.org/cgi/content/short/7/2/eabb1703
2021/01/08
Science3322
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