Laminin {gamma}2 mediating T cell exclusion attenuates response to anti PD 1 therapy
PD-1 / PD-L1遮断療法は、進行がんの患者に顕著な臨床的利益をもたらしますが、治療の有効性に影響を与える要因は完全にはカタログ化されていません。ここで、ラミニン2（Ln-2）のアップレギュレーションは、抗PD-1薬の有効性の減弱を予測し、肺がんまたは食道がんの患者における好ましくない転帰と関連していた。さらに、Ln-2は、JNK / AP1シグナル伝達を介して癌関連線維芽細胞から分泌される成長因子β1（TGF-β1）を形質転換することによって転写的に活性化され、T細胞受容体の発現を変化させることによって腫瘍巣へのT細胞浸潤をブロックしました。 TGF-β受容体阻害剤であるガルニセルチブと化学療法薬の同時投与は、マウス腫瘍モデルにおいて抗PD-1療法の強力な抗腫瘍活性を引き起こしました。したがって、Ln-2は、臨床的決定を最適化し、抗PD-1薬による治療に対する癌患者の反応を予測するための有用なバイオマーカーとなる可能性があります。
advances.sciencemag.org/cgi/content/short/7/6/eabc8346
2021/02/03
Science3777
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