Phosphorylation and chromatin tethering prevent cGAS activation during mitosis
サイクリックGMP-AMPシンターゼ（cGAS）は、細胞質ゾル内の微生物および自己DNAを検出して、免疫および炎症プログラムを活性化します。 cGASはまた、特に細胞が有糸分裂に入るときの核膜破壊後にクロマチンと関連します。細胞周期の移行中にcGASがどのように調節されるかは明らかではありません。ここでは、cGAS活性が有糸分裂中に選択的に抑制されたという直接的な生化学的証拠を発見し、この抑制の根底にある2つの並行メカニズムを明らかにしました。まず、cGASはオーロラキナーゼBを含む有糸分裂キナーゼによってN末端で過剰リン酸化されました。cGASのN末端は、ミトコンドリアDNAではなく、核クロマチンの感知に重要でした。クロマチンの感知は、過剰リン酸化によってブロックされました。第二に、その活性化に必要なクロマチン結合cGASのオリゴマー化が防止されました。一緒に、これらのメカニズムは、有糸分裂中にクロマチンと関連しているときにcGASが不活性であることを保証し、自己免疫反応を防ぐのに役立つ可能性があります。

science.sciencemag.org/cgi/content/short/science.abc5386v1

ow.ly/o01X50AG1jR

2021/02/04
Science3707