抗けいれん薬としてカンナビジオール（CBD）を支持する証拠にもかかわらず、抗けいれん効果、起こりうる副作用、およびバルプロ酸（VPA）などの古典的な抗てんかん薬との相乗的相互作用については論争が続いています。サラマンカ大学（GASH / Sal）の遺伝的聴覚性発作ハムスターは、強直間代発作の強い音刺激に応答する信頼できる実験モデルです。本研究では、VPA（300 mg / kg）およびCBD（100 mg / kg）の急性および慢性腹腔内投与がGASH / Sal聴覚性発作に及ぼす行動および分子の影響、ならびに両方の薬剤の同時投与を調べます。 GASH / Sal動物は、45分、7日、および14日の対応する治療の前後に、発作の重症度と神経倫理、オープンフィールド行動、体重変動、およびさまざまな血液学的および生化学的パラメーターについて検査されました。さらに、下丘（いわゆるてんかん原性核）を含む脳組織を逆転写定量的ポリメラーゼ連鎖反応分析のために処理して、薬物作用および発作に関連する神経受容体の遺伝子発現に対する治療効果を決定した。私たちの結果は、VPAの単回投与が動物のけいれんの予防に役立ち、発作の完全な排除を示したのに対し、7日間の慢性VPA治療は発作行動にほとんど影響を与えなかったことを示しました。急性CBD投与は、発作行動の微妙な減衰を示し、発作潜時を増加させ、痙攣期の持続時間を減少させましたが、完全な発作の廃止はありませんでした。一部の動物は発作の重症度をわずかに改善しましたが、慢性的なCBD治療は音による発作に有意な影響を及ぼしませんでした。急性および慢性のCBD治療は、運動活動が低下したものの、体重、血液学的パラメーター、および肝機能に重大な悪影響を及ぼしません。 VPAとCBDの組み合わせは、VPA単剤療法の治療結果を変えず、明らかな相乗効果を示しませんでした。偽の動物と比較して、CBDによる慢性治療は異常なmRNA発現レベルを引き起こしました
Behavioral and Molecular Effects Induced by Cannabidiol and Valproate Administration in the GASH/Sal Model of Acute Audiogenic Seizures.

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33551767/

PMID33551767