胃バイパス（RYGB）が、低カロリー食と比較して、胆汁酸（BA）、肝脂肪、FXR、PPARα、および肥満と非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）のラットの標的に及ぼす影響を調べます。オスのウィスターラットは、高脂肪食（肥満/ NAFLD、n ＝ 24）または標準的な固形飼料（痩せた、n ＝ 8）を12週間与えました。肥満/ NAFLDラットは、RYGB（n ＝ 11）、RYGBにペアフィードされた偽手術（ペアフィード偽、n ＝ 8）、または偽手術（偽、n ＝ 5）を行いました。痩せたラットは偽手術を受けた（痩せた偽、n ＝ 8）。術後、5匹のRYGBラットにPPARα拮抗薬GW6417を投与した。犠牲は7週間で発生しました。体重変化、空腹時総血漿BA、肝臓脂肪肝、トリグリセリド、核内受容体FXR、PPARα、およびそれらの標的SHPとCPT-IのmRNA発現を測定しました。犠牲にしたとき、肥満の偽物は、同様の体重減少を失った他のすべてのグループよりも重かった（p ＜0.01）。肥満の偽物は、痩せた偽物よりもBAレベルが低く、肝臓のFXR、SHP、およびCPT-I mRNAの発現が低かった（すべての比較でP ＜0.05）。 RYGBは肥満およびペアフィードの偽物と比較してBAレベルが増加しましたが（両方ともP ＜0.05）、ペアフィードの偽物は肥満の偽物と同様にBAレベルがありました。ペア飼育の偽物と比較して、RYGB動物は肝臓のFXRおよびPPARαの発現とシグナル伝達が増加していた（P ＜0.05）。脂肪症の割合は、肥満およびペアフィードの偽物と比較して、RYGBおよびリーンの偽物で低かった（すべての比較でP ＜0.05）。 RYGB後のPPARα阻害は、同様の体重減少をもたらしたが、RYGB単独と比較して肝臓トリグリセリド含有量が高かった（P ＝ 0.01）。 RYGBは、低カロリー食よりも肝臓脂肪の減少が大きく、空腹時BAレベルの増加と、肝臓脂肪酸化、FXR、およびPPARαのモジュレーターの発現の増加に関連する効果をもたらしました。ただし、RYGB後のNAFLDの解決には、インタクトなPPARαシグナル伝達が必要でした。
Gastric Bypass Increases Circulating Bile Acids and Activates Hepatic Farnesoid X Receptor (FXR) but Requires Intact Peroxisome Proliferator Activator Receptor Alpha (PPARα) Signaling to Significantly Reduce Liver Fat Content.

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33555523/

PMID33555523