SARS CoV 2 Mpro inhibitors with antiviral activity in a transgenic mouse model
SARS-CoV-2ウイルスによって引き起こされるCOVID-19のパンデミックは、世界の公衆衛生に深刻な脅威をもたらし続けています。 SARS-CoV-2の主なプロテアーゼ（Mpro）は、ウイルス複製において中心的な役割を果たします。ボセプレビルまたはテラプレビルのいずれかに由来する32の新しいビシクロプロリン含有Mpro阻害剤を設計および合成しました。これらは両方とも承認された抗ウイルス剤です。すべての化合物は、invitroでSARS-CoV-2Mpro活性を阻害し、IC50値は7.6〜748.5nMの範囲でした。最も強力な化合物の1つであるMI-23と複合体を形成したMproの共結晶構造は、その相互作用モードを明らかにしました。 2つの化合物（MI-09およびMI-30）は、細胞ベースのアッセイで優れた抗ウイルス活性を示しました。 SARS-CoV-2感染トランスジェニックマウスモデルでは、MI-09またはMI-30による経口または腹腔内治療により、肺のウイルス量と肺病変が大幅に減少しました。両方とも、ラットにおいて良好な薬物動態特性および安全性を示した。
science.sciencemag.org/cgi/content/short/science.abf1611v1
2021/02/18
Science3962
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