Glucocorticoid counteracts cellular mechanoresponses by LINC01569 dependent glucocorticoid receptor mediated mRNA decay
細胞への機械的刺激とメカノトランスダクションは、多くの生物学的および病理学的プロセスに不可欠です。糖質コルチコイドは重要なホルモン、役割、および細胞のメカノトランスダクションにおけるメカニズムは不明のままです。ここでは、糖質コルチコイドが新規の長鎖ノンコーディングRNA（lncRNA）、LINC01569に依存して細胞のメカノレスポンスを打ち消したことを報告します。さらに、LINC01569は、糖質コルチコイド受容体を介したmRNAにおいて、初期成長応答タンパク質1（EGR1）、Cbp / P300相互作用トランス活性化因子2（CITED2）、骨形成タンパク質7（BMP7）などのメカノセンサーのメッセンジャーRNA（mRNA）を不安定化することにより、メカノトランスダクションに対する糖質コルチコイド効果を媒介します。崩壊（GMD）方法。機械論的に、LINC01569はGMD因子Yボックス結合タンパク質1（YBX1）に直接結合しました。次に、LINC01569-YBX1複合体は、特定のLINC01569-mRNA相互作用を介して、EGR1、CITED2、およびBMP7のmRNAに誘導され、GMD複合体の組み立ての成功とGMDのトリガーに貢献しました。私たちの結果は、細胞のメカノトランスダクションと新規のlncRNA依存性GMD機構における糖質コルチコイドの役割を明らかにし、機械的障害関連疾患への早期介入のための潜在的な戦略を提供しました。

advances.sciencemag.org/cgi/content/short/7/9/eabd9923

ow.ly/o01X50AG1jR

2021/02/24
Science3935