Functional antagonism of chromatin modulators regulates epithelial mesenchymal transition
上皮間葉転換（EMT）は、増殖、移動、およびストレス反応を調節するために癌細胞によって乗っ取られる発生過程です。キナーゼシグナル伝達はEMTドライバーであると考えられていますが、上皮間葉相互変換の根底にある分子メカニズムは完全には理解されていません。ここでは、EMT相互変換に対するクロマチンレギュレーターの影響がキナーゼの影響よりも広いことを示します。 EMTの薬理学的調節、合成遺伝子追跡、およびCRISPR干渉スクリーンを組み合わせることにより、肺がん細胞の恒常性EMTを支配する少数のキナーゼといくつかのクロマチンリモデラー、ライター、およびリーダーを発見しました。 ARID1A、DOT1L、BRD2、およびZMYND8の喪失は、上皮間葉転換に非決定論的で、時には反対の結果をもたらしました。 RNAPIIおよびAP-1とともに、これらの拮抗ゲートキーパーは、解剖学的に多様な腫瘍の超分類を可能にする汎癌-EMTシグネチャー遺伝子を含むアクティブエンハンサーのクロマチンを制御します。したがって、私たちのデータは、癌細胞の可塑性の転写制御の根底にある一般的な原則を明らかにし、腫瘍状態特異的治療におけるクロマチン調節因子を体系的に探索するためのプラットフォームを提供します。
advances.sciencemag.org/cgi/content/short/7/9/eabd7974
2021/02/24
Science3932
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