Enhancement of liver directed transgene expression at initial and repeat doses of AAV vectors admixed with ImmTOR nanoparticles
全身AAV（アデノ随伴ウイルス）遺伝子治療は、先天性代謝異常症の治療のための有望なアプローチですが、その効力と耐久性に関しては疑問が残ります。ラパマイシンをカプセル化する寛容原性ImmTORナノ粒子は、中和抗キャプシド抗体の形成をブロックし、それによってベクターの再投与を可能にすることが示されています。ここでは、AAVベクターと混合されたImmTORが、適応免疫への影響とは無関係に、AAVベクターの初期用量で肝導入遺伝子の発現も増強することをさらに示します。 ImmTORは、肝臓へのAAVの輸送を促進し、肝臓のベクターコピー数と導入遺伝子のmRNA発現を増加させます。強化された導入遺伝子発現は、AAV受容体とは独立したメカニズムを介して発生し、遊離ラパマイシンまたは空のナノ粒子を使用してinvivoで複製することはできません。 ImmTOR作用の多面的なメカニズムは、初回投与でより効率的な導入遺伝子発現を可能にすると同時に、AAVに対する適応応答を阻害して反復投与を可能にする魅力的な候補となります。
advances.sciencemag.org/cgi/content/short/7/9/eabd0321
2021/02/24
Science3926
コメントは受け付けていません。