Phage assisted evolution of botulinum neurotoxin proteases with reprogrammed specificity
特注の配列特異的プロテアーゼは、バイオテクノロジーと医学を進歩させる可能性を秘めていますが、テーラーメードの切断特異性を備えたプロテアーゼの生成は依然として大きな課題です。ポジティブセレクションとネガティブセレクションを同時に行うファージ支援プロテアーゼ進化システムを開発し、それを3つのボツリヌス神経毒（BoNT）軽鎖プロテアーゼに適用しました。 BoNT / Xプロテアーゼを進化させて小胞関連膜タンパク質4（VAMP4）とYkt6を優先的に切断し、BoNT / Fプロテアーゼを進化させて非天然基質VAMP7を選択的に切断し、BoNT / Eプロテアーゼを進化させてホスファターゼとテンシンを切断しましたホモログ（PTEN）ですが、ニューロンの天然のBoNTプロテアーゼ基質ではありません。進化したプロテアーゼは、特異性に大きな変化（218〜11,000,000倍）を示し、一次ニューロンに自己送達するホロトキシンを形成する能力を保持することができます。これらの発見は、プロテアーゼを再プログラミングして治療上の関心のある新しい標的を選択的に切断するための用途の広いプラットフォームを確立します。

science.sciencemag.org/cgi/content/short/371/6531/803

ow.ly/o01X50AG1jR

2021/02/18
Science4015