The fruit juice of Morinda citrifolia （noni） downregulates HIF-1alpha protein expression through inhibition of PKB, ERK-1/2, JNK-1 and S6 in manganese-stimulated A549 human lung cancer cells.
マンガンの高曝露は、多くの肺疾患の危険因子であることが示唆されている。証拠は、モリンダ・シトリフォリア（ノリ）果実に由来する生成物による抗癌性および抗血管新生効果を示唆している。本研究では、マンガン塩化マンガン刺激A549ヒト肺癌細胞における腫瘍脈管形成転写因子HIF-1αの発現に対するノニフルーツジュース（NFJ）の効果を調べた。マンガンでの処理は、HIF-1αタンパク質の発現を大きく誘導したが、A549細胞におけるHIF-1αmRNA発現に影響を及ぼさず、金属介在性および/または翻訳後HIF-1α上方制御を示唆した。マンガン処理はまた、細胞外調節タンパク質キナーゼ-1 / 2（ERK-1/2）、c-Jun N末端キナーゼ-1（JNK-1）、プロテインキナーゼB（PKB）、S6および真核生物のリン酸化の増加をもたらした翻訳開始因子-2alpha（eIF-2alpha）をA549細胞に導入した。注目すべきことに、NFJの暴露はマンガン誘導性HIF-1αタンパク質のアップレギュレーションを濃度依存的に阻害した。重要なことに、薬理学的阻害およびsiRNAトランスフェクション研究の結果によって評価されるように、HIF-1αタンパク質のダウンレギュレーションに対するNFJの効果は、NFJがPKB、ERK-1/2を活性化する金属のシグナル伝達を妨害する能力と、 A549細胞におけるJNK-1およびS6。さらに、NFJは、A549細胞における別のHIF-1アルファ誘導因子であるデスフェルオキサミンまたはインターロイキン-1ベータ（IL-1β）によるHIF-1αタンパク質の誘導を抑制することができることも示された。したがって、本研究は、NFJがA549ヒト肺癌細胞におけるマンガン誘導性HIF-1αタンパク質発現を強くダウンレギュレートする能力を有するという最初の証拠を提供し、これは、NFJ媒介性の肺病変に対する有益な効果を示唆することができ、マンガンおよびHIF- 1α過剰発現は病原性の役割を果たす。

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22179285/

PMID22179285