{beta}-Catenin safeguards the ground state of mousepluripotency by strengthening the robustness of the transcriptional apparatus
MEK（マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼ）およびGSK3（グリコーゲンシンターゼキナーゼ3）阻害剤（2i）で培養されたマウス胚性幹細胞は、SL [血清/白血病抑制因子（LIF）で培養されたものよりも着床前胚盤胞の内部細胞塊に非常に似ています。 ）]。この多能性基底状態を支配する転写メカニズムは未解決です。プロモーター近位一時停止RNAポリメラーゼII（Pol2）のリリースは、SLの多能性と細胞周期遺伝子転写に必要な多段階プロセスです。 2iを含む培地でGSK3阻害により安定化されたβ-カテニンが、多能性遺伝子座に転写調節因子を供給することを示します。これにより、多能性遺伝子座が選択的に強化され、Pol2一時停止の解放を損なう生産的な遺伝子体伸長のために、転写開始に依存するようになります。対照的に、細胞周期遺伝子はβ-カテニンに拘束されず、増殖/自己複製は、2i条件下でのPol2休止放出によって厳重に制御されたままです。我々の調査結果は、多能性が基底状態でどのように強化されるかを説明し、他のコンテキストでのネットワーク摂動に対する転写レジリエンス/適応の一般的なモデルも提供します。

advances.sciencemag.org/cgi/content/short/6/29/eaba1593

2020/07/17