RACK7 recognizes H3.3G34R mutation to suppress expression of MHC class II complex components and their delivery pathway in pediatric glioblastoma
ヒストンH3点変異は、難治性の小児脳腫瘍で確認されていますが、これらの変異が腫瘍形成を促進するメカニズムは完全には解明されていません。ここでは、RACK7（ZMYND8）がin vitroおよびin vivoでヒストンH3.3患者の変異（H3.3G34R）を認識するという証拠を提供します。 H3.3G34RへのRACK7の結合が、MHC（主要組織適合性複合体）クラスII分子および細胞表面へのMHCクラスII分子の小胞輸送に関与する遺伝子のマスターレギュレーターであるCIITAの転写を抑制し、MHCの抑制をもたらすことを示すクラスII分子の発現と輸送。ヒト小児神経膠芽腫（pGBM）細胞におけるH3.3G34R変異のCRISPRベースのノックイン補正は、RACK7クロマチン結合全体を大幅に減少させ、H3.3G34R pGBM細胞でRACK7をノックアウトするのと同じ遺伝子セットの抑制を解除します。 H3.3G34RとRACK7が一緒に機能することを示すことで、H3.3G34Rが癌を促進する潜在的な分子メカニズムを示唆しています。

advances.sciencemag.org/cgi/content/short/6/29/eaba2113

2020/07/17