The clonal repopulation of HSPC gene modified with anti-HIV-1 RNAi is not affected by preexisting HIV-1 infection
HIV-1感染患者の造血幹/前駆細胞（HSPC）移植の進歩にもかかわらず、HSPCの生着とクローンの再増殖に対する既存のHIV-1感染の影響はよくわかっていない。我々は、HIV-とともに、抗HIV-1 RNAi（RNA干渉）遺伝子改変およびコントロールベクター改変細胞集団の両方の多重クローン定量を提供する、ロングターミナルリピートインデキシングを介した統合サイトシーケンシング（LTRi-Seq）法を開発した。1感染細胞-すべて同じ動物内。私たちのHIV-1感染ヒト化マウスでは、治療と制御の両方のHSPCが異常なく効率的に再増殖している。 HIV-1に感染したマウスでは、HIV-1を介した抗HIV-1 RNAi修飾クローンの選択が明らかだが、感染したマウスの臓器間および臓器内のクローンの分布は、非感染マウスのクローンと区別はつかなかった。 HIV-1感染細胞はHSPCのそれとは異なるクローンパターンを示した。私たちのデータは、CD4 + T細胞に対するHIV-1感染の大きな影響にもかかわらず、HSPC再増殖がポリクローナルのままであることから、抗HIV治療のためのHSPC移植の使用を進める結果となった
advances.sciencemag.org/cgi/content/short/6/30/eaay9206
2020/07/22
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