Cellular sensing of extracellular purine nucleosides triggers an innate IFN-{beta} response
細胞外環境におけるDNA危険信号の免疫センシングをサイトゾルの生来の経路にリンクするメカニズムはよくわかっていません。ここでは、細胞がプリンヌクレオシドに応答し、タイプIインターフェロン-β（IFN-β）応答を誘発する、以前に特定されていない免疫代謝軸を特定します。細胞外dAdoをdInoに異化する細胞外酵素であるADA2の枯渇、またはdAdoまたはdInoの補充がIFN-βを刺激することがわかります。 ADA2酵素活性が低下した条件下では、dAdoは細胞内に輸送され、細胞質内イソ酵素ADA1による触媒作用を受けて、dInoの細胞内蓄積を促進します。 dInoは、SAMシンセターゼ活性を阻害することにより、細胞のメチオニンサイクルを妨害する機能的な免疫代謝産物です。 SAM依存トランスメチル化の阻害は、細胞質dsRNAセンサーに関与し、IFN-βを誘導する免疫刺激性内因性レトロウイルス要素のエピゲノム低メチル化と過剰発現を促進します。我々は、細胞外のDNA由来の代謝物に反応し、アデノシンデアミナーゼによるヌクレオシドの異化作用を細胞のIFN-β産生に結びつける、これまで未知の細胞シグナル伝達経路を明らかにしました。
advances.sciencemag.org/cgi/content/short/6/30/eaba3688
2020/07/22
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