Switching the intracellular pathway and enhancing the therapeutic efficacy of small interfering RNA by auroliposome
低分子干渉RNA（siRNA）を使用した遺伝子サイレンシングは、実行可能な治療アプローチです。ただし、効果的なデリバリーシステムの欠如は、その臨床翻訳を制限します。ここでは、従来のsiRNAリポソーム製剤に金ナノ粒子を使用し、遺伝子サイレンシングを大幅に強化する「オーロリポソーム」を作成しました。卵巣癌の新しい解糖系スイッチであるMICU1をターゲットにして、市販のトランスフェクション剤、従来のリポソーム、およびオーロリポソームの3つのデリバリーシステムを使用してMICU1-siRNAをデリバリーしました。トランスフェクションまたは従来のリポソームによる低用量siRNAは、MICU1サイレンシングには効果がありませんでした。ただし、オーロリポソームでは、同じ用量で85％の遺伝子サイレンシングが得られました。有効性は、卵巣癌細胞のインビトロ成長アッセイおよびヒト卵巣細胞株および患者由来の異種移植モデルにおけるインビボ腫瘍成長の両方から明らかであった。金ナノ粒子の組み込みにより、リポソームがリソソーム内の分解を回避するように、細胞内取り込み経路がシフトしました。オーロリポソームは重要な器官に対して無毒でした。したがって、オーロリポソームは、複数の治療用途に優れた有効性を持つ新しいsiRNAデリバリーシステムです。
advances.sciencemag.org/cgi/content/short/6/30/eaba5379
2020/07/22
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