Morinda citrifolia and Its Active Principle Scopoletin Mitigate Protein Aggregation and Neuronal Apoptosis through Augmenting the DJ-1/Nrf2/ARE Signaling Pathway.
PDの病因における酸化ストレスの役割と現在利用可能な薬物のオフターゲット副作用を考えると、いくつかの天然植物化学物質がPDの管理に有望であるように思われます。ここでは、モリンダシトリフォリア（MC）から得られた有効成分であるスコポレチンがDJ-1 / Nrf2シグナル伝達を介して酸化ストレスを効率的に抑制し、ロテノン誘発PDを改善するという仮説をテストしました。酸化ストレスを減少させるにもかかわらず、ニトロチロシンとα-シヌクレインのレベルの低下から明らかなように、MC抽出物（MCE）の投与によりタンパク質凝集が減少しました。 In vitroの研究により、スコポレチンは、酸化的損傷を防ぐことにより、SH-SY5Y細胞のロテノン誘発アポトーシスを減少させることが明らかになりました。特に、スコポレチンはDJ-1を著しくアップレギュレートし、Nrf2の核移行と抗酸化遺伝子のトランス活性化を促進しました。さらに、我々は、スコポレチンがKeap1のレベルを低下させ、それによって神経防御システムを強化することにより、Nrf2の核輸出を妨げることを発見した。全体として、我々の発見は、スコポレチンがDJ-1を介したNrf2シグナル伝達を介して作用し、ロテノン誘発性の酸化ストレスとPDから脳を保護することを示唆しています。したがって、我々は、スコポレチンがPDを治療するための潜在的な薬物であり得ると仮定します。
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