Phytosterols and triterpenes from Morinda lucida Benth (Rubiaceae) as potential inhibitors of anti-apoptotic BCL-XL, BCL-2, and MCL-1: an in-silico study.
正常な細胞アポトーシス機能の調節解除は、ほとんどの癌の病因における基本的な要素であり、抗アポトーシスB細胞リンパ腫2（BCL2）タンパク質ファミリーは、この機能の調節において重要な役割を果たすことが知られています。このタンパク質ファミリーの過剰発現はいくつかの癌に関係しているため、抗癌剤の開発のために過剰活性を阻害する可能性のある薬剤が現在研究されています。多くの研究により、モリンダルシダ由来の抽出物および化合物の抗がん性が明らかになっています。植物資源からこの抗アポトーシスタンパク質ファミリーのより多くの阻害剤を探して、モリンダルシダベンス（アカネ科）で同定された47の化合物を、分子ドッキングを使用してBCL-XL、BCL-2、およびMCL-1に対する阻害活性についてスクリーニングしましたBINDSURF、トップ化合物の結合相互作用はPyMOLで表示されました。ドッキング研究からの上位6化合物の薬物類似性および吸収-分配-代謝-排泄（ADME）パラメータを、SuperPred Webサーバーを使用して評価しました。その結果、47種類の化合物のうち、2つのトリテルペン（ウルソール酸とオレアノール酸）と4つのフィトステロール（シクロアルテノール、カンペステロール、スチグマステロール、ベータシトステロール）が、選択したBCL-2タンパク質に対して、既知の標準阻害剤と比較して高い結合親和性を有することが明らかになりました;これらの化合物は、リピンスキールール5の経口薬剤適性も満たしています。したがって、これらのモリンダ・ルシダ由来のフィトステロールおよびトリテルペンは、選択した抗アポトーシスタンパク質に対して高い結合親和性を示し、良好な薬剤適性特性を示したため、このタンパク質ファミリーの過剰発現を特徴とする癌に対する薬剤開発のさらなる研究に適格です。
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