HU-331 and Oxidized Cannabidiol Act as Inhibitors of Human Topoisomerase IIalpha and beta.
トポイソメラーゼIIは、複製、転写、およびクロマチントポロジーの調節において重要な酵素です。いくつかの抗癌剤は、細胞成長を破壊するためにトポイソメラーゼを標的にします。カンナビジオールは、大麻の主要な非陶酔性、薬理学的に活性な成分です。以前に、トポイソメラーゼIIalphaに対する化合物のメカニズムを特徴付けるために、カンナビジオール誘導体HU-331を調べました。この現在の作業では、カンナビジオール（CBD）がトポイソメラーゼII活性に影響を与えるかどうかを調査し、トポイソメラーゼIIベータに対するこれらの化合物の活性をさらに調べます。 CBDはDNA緩和を強く阻害するようには見えず、トポイソメラーゼII DNA切断の毒ではありません。ただし、CBDの酸化により、この化合物はトポイソメラーゼIIalphaおよびbetaによるDNA緩和を阻害し、DNA切断を阻害しません。さらに、HU-331と同様に、酸化されたCBDがATP加水分解を阻害し、トポイソメラーゼIIalphaおよびbetaの不活性化を引き起こす可能性があることを発見しました。また、酸化CBDとHU-331の両方がトポイソメラーゼIIのN末端クランプを安定化できることも確認しました。まとめると、CBDはトポイソメラーゼIIに対して有意な活性を持たないが、酸化CBDとHU-331の両方がトポイソメラーゼIIの両方のアイソフォームに対して活性であると結論付けます。酸化されたCBDとHU-331は、N末端ATPaseドメインとの相互作用を介して酵素に対して作用すると仮定します。我々が提案するモデルによれば、トポイソメラーゼIIの不活性化は、化合物がN末端に結合したときにDNAに結合する酵素の能力の低下に起因する可能性があります。

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29272108/

PMID29272108