Cannabidiol skews biased agonism at cannabinoid CB1 and CB2 receptors with smaller effect in CB1-CB2 heteroreceptor complexes.
現在、偏ったアゴニズムは、薬物開発アプローチの中心段階にあります。 HEKの4つの機能パラメーター（cAMPレベル、細胞外シグナル制御キナーゼ（ERK1 / 2）のリン酸化、ベータアレスチンの補充とラベルフリー/ DMR）でカンナビノイドプラス/マイナスカンナビジオール（CBD）の効果を分析しました。カンナビノイド受容体、CB1またはCB2、またはCB1-CB2ヘテロ受容体複合体を発現する293T細胞。すべての場合において、2つの天然アゴニストと2つの選択的合成アゴニストが使用されました。さらに、いずれかの受容体のオルソステリック中心への有意な結合を許可しない用量（100nM）でのカンナビジオールの効果が測定されました。生成された膨大な量のデータから、2つの向精神性分子（Delta（9）-tetrahydrocannabinol / THCおよびCP-55940）がCB1Rで同様のバイアスを示し、THCのバイアスがMAPK経路に特に関連していることを強調したいと思います。さらに、THCはCB2Rに結合したGiタンパク質を活性化しませんでした。興味深いことに、2つの受容体を発現する細胞でアッセイを行った場合、偏ったアゴニズムは減少しました。したがって、ヘテロマーでは機能的選択性が低くなることが示唆されました。カンナビジオール作用に関して、フィトカンナビノイドはアロステリック手段により機能的応答を変化させ、アゴニストに応じて定性的および/または定量的な異なる方法で効能、アゴニストIC50 / EC50値および偏ったアゴニズムを修正した。両方のカンナビノイド受容体に対するアナンダミド作用に対するカンナビジオールの効果は、他の化合物とは著しく異なるため、特に注目に値します。結果は、カンナビジオールの非存在下および存在下でのカンナビノイド受容体の偏ったアゴニズムに関するデータの大要です。さらに、初めて、GPCRバイアスアゴニズムは、ヘテロマーのコンテキストで特徴付けられます。

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30194918/

PMID30194918