Structural mechanism of two gain-of-function cardiac and skeletal RyR mutations at an equivalent site by cryo-EM
リアノジン受容体（RyR）、細胞内Ca 2+チャネルの変異は致命的な障害に関連付けられています。豊富な機能研究にもかかわらず、RyR機能不全の分子メカニズムはとらえどころのないままです。骨格タンパク質（RyR1 R164C）と心臓（RyR2 R176Q）アイソフォームの同等部位で、リアノジン結合、Ca2 +イメージング、および全長タンパク質の低温電子顕微鏡法（クライオEM）を使用して、2つの単一点変異を調べました。正電荷の喪失は、塩橋ネットワークの歪み、細胞質ドメインの回転を誘導する分子ラッチ、および変化を伴う大きな細胞質アセンブリーの開放状態形質への部分的な進行を介して媒介される骨格アイソフォームにより大きな影響を及ぼした変異チャネルの主要な「過活動」機能と一致するCa2 +結合部位。私たちのクライオEM研究は、細孔から約85Å離れた位置にある変異のアロステリック効果を実証し、アイソフォーム固有の構造効果を特定しました。
advances.sciencemag.org/cgi/content/short/6/31/eabb2964
2020/07/29
Science681
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