Importin {alpha}3 regulates chronic pain pathways in peripheral sensory neurons
末梢性感覚ニューロンで神経因性疼痛はどのように調節されていますか？インポーチンは核細胞質輸送の主要な調節因子である。この研究では、インポーチンα3（別名カリオフェリンサブユニットアルファ4）がマウスの末梢感覚ニューロンの疼痛応答性を制御できることを発見しました。マウスにおけるインポーチンα3ノックアウトまたは感覚ニューロン特異的ノックダウンは、多様な有害刺激に対する反応性を低下させ、神経障害性疼痛に対する耐性を増加させました。インポーチンα3結合c-Fosおよびインポーチンα3欠損ニューロンは、c-Fos核輸入において損なわれた。感覚ニューロンにおけるc-Fosまたはc-Junのノックダウンまたはドミナントネガティブ阻害により、神経障害性疼痛が減少しました。インシリコスクリーニングにより、インポーチンα3欠乏症を模倣する薬物が同定された。これらの薬物は神経障害性疼痛を緩和し、c-Fos核局在化を減少させた。したがって、末梢ニューロンにおけるインポーチンα3によるc-Fos核インポートの混乱は、鎮痛を促進することができます。
science.sciencemag.org/cgi/content/short/369/6505/842
2020/08/13
Science1018
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