HDAC6 mediates an aggresome like mechanism for NLRP3 and pyrin inflammasome activation
インフラマソームは、免疫監視において重要な役割を果たす超分子複合体です。これは、炎症性カスパーゼの活性化によって達成されます。これは、インターロイキン1β(IL-1β)のタンパク質分解成熟とピロトーシスにつながります。ここでは、ヌクレオチド結合ドメイン、ロイシンリッチリピート、およびピリンドメイン含有タンパク質3(NLRP3)とピリンを介したインフラマソームアセンブリ、カスパーゼ活性化、およびIL-1β変換が微小管組織化センター(MTOC)で発生することを示します。さらに、ダイニンアダプターヒストンデアセチラーゼ6(HDAC6)は、微小管輸送とin vitroおよびマウスの両方でこれらのインフラマソームのアセンブリに不可欠です。 HDAC6は、アグレソーム形成およびオートファゴソーム分解のためにユビキチン化された病理学的凝集体をMTOCに輸送できるため、NLRP3およびピリンインフラマソーム活性化におけるその役割は、オートファジーによるこれらのインフラマソームのダウンレギュレーションに固有のメカニズムも提供します。この作品は、生理学的および病理学的凝集体の形成の間の予期しない並列を示唆しています。
science.sciencemag.org/cgi/content/short/369/6510/eaas8995
2020/09/17
Science1625
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