The healthy exocrine pancreas contains preproinsulin specific CD8 T cells that attack islets in type 1 diabetes
プレプロインスリン(PPI)は、おそらく1型糖尿病(T1D)の患者に見られる重要な膵島自己抗原ですが、健康な個人のCD8 + T細胞によっても認識されます。非糖尿病コントロール、自己抗体陽性ドナー、およびT1Dのドナーから、ヒト膵臓のさまざまな領域内のPPI特異的CD8 + T細胞を定量化して、糖尿病発症におけるそれらの役割を調査しました。この空間的な細胞定量は、PPIが確かに重要な自己抗原であるという仮説を支持する異常に高い頻度の自己反応性CD8 + T細胞を明らかにしました。驚いたことに、PPI特異的CD8 + T細胞はすでに非糖尿病性膵臓に豊富に存在していたため、T1Dは胸腺の欠失または全身性免疫調節不全によって引き起こされるという教義に疑問を投げかけています。 T1Dの発生中に、これらの細胞は膵島内およびその周辺に蓄積し、主要組織適合遺伝子複合体クラスIのアップレギュレーションなどの膵島特異的トリガーが、ベータ細胞を免疫系に明らかにするために不可欠である可能性があることを示しています。

advances.sciencemag.org/cgi/content/short/6/42/eabc5586

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2020/10/16
Science1977