Caspase 8 dependent gasdermin D cleavage promotes antimicrobial defense but confers susceptibility to TNF induced lethality
ガスデルミンD（GSDMD）は、ピロトーシスと炎症性サイトカインの放出を促進する孔形成タンパク質です。最近の研究では、アポトーシスカスパーゼ-8がGSDMDを直接切断してピロトーシスを引き起こすことが明らかになりました。ただし、カスパーゼ8依存GSDMD切断の分子要件とこのシグナル伝達軸の生理学的影響は未解決です。ここでは、カスパーゼ8依存性GSDMD切断は、カスパーゼ1とは無関係に腫瘍壊死因子（TNF）誘発致死性に対する感受性を付与し、GSDMD活性化はエルシニア感染に対する宿主防御を提供することを報告します。さらに、アスパラギン酸88（D88）でのアポトーシスカスパーゼによるGSDMDの不活性化は、TNF誘発性の致死性を抑制しますが、抗エルシニア防御を促進することを示しています。最後に、GSDMD切断にはカスパーゼ-8の二量体化と自動処理が必要であることを示し、さまざまな複合体でのカスパーゼ-8の自動処理と活性がGSDMDを直接切断する能力と相関していることを示します。これらの発見は、GSDMDがデスレセプターシグナル伝達機構の変異に関連する炎症を軽減するための潜在的な治療標的であることを明らかにしています。
advances.sciencemag.org/cgi/content/short/6/47/eabc3465
2020/11/18
Science2687
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