Trappc9 deficiency in mice impairs learning and memory by causing imbalance of dopamine D1 and D2 neurons
rabタンパク質のグアニンヌクレオチド交換因子として作用するTRAPPのサブユニットである輸送タンパク質粒子複合体9（trappc9）をコードする遺伝子の遺伝子変異は、とらえどころのないメカニズムによって脳の構造奇形を伴う知的障害を引き起こします。ここでは、trappc9欠損マウスが広範囲の行動障害と出生後の脳の成長の遅延を示すことを報告します。さまざまな脳構造の体積減少とは対照的に、trappc9ヌルマウスの線条体は拡大しました。 trappc9欠損マウスの脳内のドーパミンD1受容体とD2受容体を含むニューロンの間に不均衡が存在しました。ドーパミン受容体の薬理学的操作は、認知課題における野生型マウスのレベルまで、trappc9ヌルマウスのパフォーマンスを改善しました。 trappc9の喪失は、脳内のrab11の活性化を危うくし、ニューロンにおけるエンドサイトーシス受容体のリサイクルを遅らせました。私たちの研究は、知的障害を含むtrappc9関連障害の病原性メカニズムと潜在的な治療法を引き出しています。
advances.sciencemag.org/cgi/content/short/6/47/eabb7781
2020/11/18
Science2683
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