Exploiting the diphtheria toxin internalization receptor enhances delivery of proteins to lysosomes for enzyme replacement therapy
酵素の機能的コピーを影響を受けた個人の脳に全身的または直接注射する酵素補充療法は、特定のリソソーム蓄積症を治療するための効果的な戦略であることが証明されています。しかしながら、マンノース-6-リン酸受容体を介した組換え酵素の非効率的な取り込みは、補充療法の幅広い有用性を妨げています。ここでは、リソソーム酵素取り込みの効率と有効性を改善するために、ジフテリア毒素の受容体結合フラグメントとリソソーム加水分解酵素TPP1の間にキメラを作成することにより、ジフテリア毒素が細胞のエンドリソソームネットワークに入る戦略を利用しました。キメラTPP1が標的細胞に高い親和性で結合し、リソソームに効率的に送達されることを示します。さらに、TPP1を欠くマウスへの脳室内注射後の脳組織におけるTPP1単独よりもキメラTPP1の優れた取り込みを示し、リソソーム蓄積症治療を強化するためのこの戦略の可能性を示しています。
advances.sciencemag.org/cgi/content/short/6/50/eabb0385
2020/12/11
Science2963
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