Fecal microbiota transplant overcomes resistance to anti PD 1 therapy in melanoma patients
抗プログラム細胞死タンパク質1（PD-1）療法は、進行性黒色腫の患者に長期的な臨床的利益をもたらします。腸内細菌叢の組成は、前臨床モデルおよび癌患者における抗PD-1の有効性と相関しています。腸内細菌叢を変更することで抗PD-1に対する耐性を克服できるかどうかを調査するために、この臨床試験では、PD-1難治性黒色腫患者におけるレスポンダー由来の糞便微生物叢移植（FMT）と抗PD-1の安全性と有効性を評価しました。この組み合わせは忍容性が高く、15人中6人の患者に臨床的利益をもたらし、迅速で耐久性のある微生物叢の摂動を誘発しました。レスポンダーは、抗PD-1への応答に関連することが以前に示された分類群の量の増加、CD8 + T細胞の活性化の増加、およびインターロイキン-8を発現する骨髄細胞の頻度の減少を示しました。レスポンダーは明確なプロテオミクスとメタボロミクスのシグネチャーを持っており、トランスキングダムネットワーク分析は腸内細菌叢がこれらの変化を調節していることを確認しました。まとめると、我々の発見は、FMTと抗PD-1が腸内細菌叢を変化させ、腫瘍微小環境を再プログラムして、PD-1進行性黒色腫のサブセットにおける抗PD-1への耐性を克服することを示しています。
science.sciencemag.org/cgi/content/short/371/6529/595
2021/02/04
Science3709
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