Clinically relevant mutations in core metabolic genes confer antibiotic resistance
代謝は抗生物質の致死性に積極的な役割を果たしますが、抗生物質耐性は一般に、代謝プロセスではなく、薬物標的の修飾、酵素の不活性化、および/または輸送に関連しています。大腸菌の進化実験は、成長に依存する選択に依存しており、抗生物質耐性の状況についての限られた見方を提供する可能性があります。ますます高まる代謝状態で代表的な抗生物質に適応した大腸菌の配列を決定し、分析しました。これにより、抗生物質耐性に関係している、中心炭素やエネルギー代謝に関連する遺伝子など、過小評価されているさまざまな非標準遺伝子が明らかになりました。これらの代謝変化は、基礎呼吸の低下につながり、抗生物質を介したトリカルボン酸回路活性の誘導を防ぎ、代謝毒性を回避し、薬物の致死性を最小限に抑えます。同定された代謝特異的変異のいくつかは、3500の臨床大腸菌病原体のゲノムで過剰に表されており、臨床的関連性を示しています。

science.sciencemag.org/cgi/content/short/371/6531/eaba0862

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2021/02/18
Science4023