The regulatory enzymes and protein substrates for the lysine {beta} hydroxybutyrylation pathway
代謝を介したエピジェネティックな変化は、細胞シグナル伝達に適応したメカニズムを表しており、リジンのアセチル化とメチル化が歴史的な関心の的となっています。最近、代謝と遺伝子発現を結びつけるβ-ヒドロキシブチレートを介したエピジェネティックな経路を発見しました。ただし、その調節酵素と基質タンパク質は不明なままであり、その機能研究を妨げています。ここでは、アシルトランスフェラーゼp300がβ-ヒドロキシ酪酸のリジン（Kbhb）への酵素的付加を触媒し、ヒストンデアセチラーゼ1（HDAC1）とHDAC2が酵素的にKbhbを除去することを報告します。 p300依存性ヒストンKbhbがinvitro転写を直接媒介できることを示しています。さらに、哺乳類細胞のKbhb基質の包括的な分析により、1397の基質タンパク質上の3248のKbhb部位が特定されました。ヒストンKbhbのp300への依存性は、酵素触媒によるアシル化が核Kbhbの主要なメカニズムであると主張しています。したがって、私たちの研究は、Kbhb経路の重要な調節要素を明らかにし、多様な細胞プロセスにおけるその役割を研究するための基礎を築きます。

advances.sciencemag.org/cgi/content/short/7/9/eabe2771

ow.ly/o01X50AG1jR

2021/02/24
Science3938