The deacetylation phosphorylation regulation of SIRT2 SMC1A axis as a mechanism of antimitotic catastrophe in early tumorigenesis
有糸分裂中の染色体の不適切な分布は、悪性形質転換の一因となる可能性があります。高等真核生物は、有糸分裂能力のない細胞を排除するための分裂期崩壊メカニズムを進化させてきました。ただし、シグナル伝達カスケードとそのエピジェネティックな調節はよくわかっていません。ヒトの癌性組織の分析により、NAD依存性デアセチラーゼSIRT2がさまざまな臓器の初期癌でアップレギュレートされていることが明らかになりました。質量分析により、SIRT2が染色体タンパク質1（SMC1A）と相互作用してその構造維持を脱アセチル化し、SMC1Aのリン酸化を促進して有糸分裂を適切に促進することが明らかになりました。さらに、SIRT2活性の阻害またはSMC1A-K579アセチル化の継続的な増加が異常な染色体分離を引き起こし、それが次に癌細胞の分裂期崩壊を誘発し、化学療法剤に対する脆弱性を高めることを実証しました。これらの発見は、脱アセチル化-リン酸化によるSIRT2-SMC1A軸の調節が分裂期崩壊からの脱出を可能にし、したがって初期の前駆病変が発癌性ストレスを克服することを可能にすることを示唆している。
advances.sciencemag.org/cgi/content/short/7/9/eabe5518
2021/02/24
Science3941
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