Plasma cells shape the mesenchymal identity of ovarian cancers through transfer of exosome derived microRNAs
卵巣癌は、女性にかなりの負担をかける非常に致命的な疾患であり、4つの主要な分子サブタイプが異なる臨床転帰をもたらします。ここでは、抗体産生B細胞のサブセットである形質細胞が、高悪性度漿液性卵巣癌（HGSC）の間葉系サブタイプに富んでいることを示しました。形質細胞の存在量は、HGSCの臨床検体における間葉系細胞の密度と相関していました。非間葉系卵巣癌細胞と形質細胞の共培養は、invitroおよびinvivoで腫瘍細胞の間葉系表現型を誘導しました。表現型の切り替えは、miR-330-3pを含む血漿細胞由来のエクソソームの非間葉性卵巣癌細胞への移行によって媒介されました。エクソソーム由来のmiR-330-3pは、非標準的な方法で接合部接着分子Bの発現を増加させました。ボルテゾミブによる形質細胞の枯渇は、卵巣癌の間葉系の特徴を逆転させ、invivoでの腫瘍増殖を阻害しました。まとめると、私たちの研究は、形質細胞を標的とすることが卵巣癌治療の新しいアプローチである可能性があることを示唆しています。
advances.sciencemag.org/cgi/content/short/7/9/eabb0737
2021/02/24
Science3924
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